-
آلزایمر باب ترین شکل بیماری دمانسی در پیری است که حرف مشخصه ی پیشرفت از ید دادن حافظه و ظرفیت ادراکی همراه است که انگیزه مختل شدن کارهای روزانه می شود و کیفیت زندگی را تحت تأثیر قرار می دهد.
بیماری AD باویژگی های زیر مشخص می شود:
1-بهم اکل هموستاز متابولیسم بیوملکول ها
2-تجمع برون سلولی سمی
3-تجمع اندرون سلولی پروتئین فسفریله تائو وکمبود سیناپس
مهمترین یافته پاتولوژیک در مغز بیماران صفت به آلزایمر بقایا پپتید آمیلویید بتا می حرف شد که باعث مرگ نرونها باده شود. این پپتید در دماغ مبتلایان به سمت آلزایمر دردرون پلاکهای موسوم به پلاکهای پیری به صورت پپتید42-1اسید آمینه ای وبه شکل متراکم شده وجود دارد.
آمیلوئید بتا ( ) از پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) بازده باده شود. تاخت فرم عمده از که باب شرایط اسم وجود دارد فرم 40 و 42 اسید آمینه است.
در افراد نرمال تولید شده نوعبهنوع کمتری دارد و بیشتر است در اسم که در AD موتاسیون های متعدد باب 3 ژن ( APP- PSEN1-PSEN2) که اسم تولید هستند سطح کلی آن را افزایش باده دهند و یا اینکه به اعتزال ازدیاد می یابد.
امیلوئید بتا خلال فرایندی پروتئولیتیک از پروتئین سابق ساز خود که یک گلیکوپروتئین عرض غشائی است و APPآوازه دارد چهره می گیرد APPتوسط 3انزیم پروتئولیتیک شکسته می شود جریان طبیعی و رایج ان اینست که ابتدا توسط α سکرتاز به 2 قسمتت شکسته می شود و بعد انزیم γ سکرتاز روی یکی از قطعات اثر می آهسته و ان را به سمت 2قسمت می شکند و در کل 3 قطعه پپتیدیی تشکیل می شود که هیچکدام امیلوئید بتا نیستند،ولی عواملی مانند سن که در بیماری الزایمر است ویا حالت ارثی ان که اغاز زودد هنگام بیماری است β سکرتاز انزیم اغازگراست که روی APP اثر کرده و محل ایز ان انتهای N ناحیه پپتید امیلوئید بتا باده باشد وو 2قطعه تشکیل می شود بعد انزیم γ سکرتاز وارد ادا شده و روی قطعه ایا که حاوی پپتید امیلوئید بتا است روی انتهای C ان اثرر کرده 22 پاره پپتیدی تشکیل می شود که یکی از انها امیلوئید بتا است.
استیل کولین استراز(استیل کولین استیل استراز،AChE،EC3.1.1.7) یک کربوکسیل استراز تیپ B است که به سمت سرعت نوروترانسمیتر استیل کولین را در سیناپس های کولینرژیک دماغ و همچنین در اتصالات عصب-عضله،هیدرولیز می کند. صرف نظر از فعالیت کاتالیتیکی،AChE،چندین حاصل بیولوژیکی از تمام تمایز سلولی،چسبندگی(از جمله چسبندگی سلول-سوبسترا شامل رسوب بتا آمیلوئید)،سیناپس زایی ونوریت زایی را نشان می دهد. این عملکردها به سمت برهمکنش های پروتئین-پروتئین به واسطه ی PAS(سایت آنیونی محیطی)نسبت داده می شود.از دیگر فعالیت های جز کاتالیتیکی سبک کولین استراز،نقش آن در زوال عصبی( neurodegeneration) در پروسه های پاتولوژیکی از تمام بیماری آلزایمر است که این حاصل مربوط به دو واریانت مختلف استیل کولین استراز است که از طریق alternative splicing ژن ACHE ایجاد می شوند.به طور کلیی عملکردهای غیر کاتالیتیکی سبک کولین استراز به سمت چندین مکان جداگانه نسبت داده می شود: PAS،پپتید C-terminal در فرم سیناپتیک(AChE-S) و فرم مربوط به استرس AChE-R)).
AChE-S یک پروتئین آمفی پاتیک است که از اسپلایسینگ اگزون 4 به اگزون 6 بازده باده شود. ( E1-E2-E3-E4-E6)نسخه ی اصلی در دماغ و بافت های ماهیچه ای،فرم سیناپتیک یا AChE-S است.هسته ی آنزیم استیل کولین استراز سیناپتیک از ترجمه ی E2،E3 و E4 تولید می شود و پپتیدد انتهای کربوکسیل که از ترجمه E6 ایجاد باده شود حاوی 40 آمینواسید است. در پپتید انتهای کربوکسیل استیل کولین استرازز سیناپتیک،سیستئین وجود دارد،بنابراین ممکن است دایمریزاسیون اتفاق بیفتد.AChE-S به شکل های محلول و نا صفت و به صورت مونومری وو چندین فرم پلی مری وجود دارد. برای مثال،4 مونومر AChE-S به همراه یک پروتئین شبه کلاژن،یک تترامر تشکیل می دهند و از التصاق سه تترامر بهه هم،یک مولکول 12 اندک آسیمتریک ایجاد می شود. فرم های آسیمتریکال اکثرا در غشاهای پایه یافت می شوند.شکل عمده ی استیل کولینن استراز در مغز فرم سیناپتیک است که از اتصال 4 مونومر به یک ساب یونیت غشایی کوتاه به نام PriMA تشکیل شده است.
دومین سنخ ی معمول استیل کولین استراز که از امتداد ی رونویسی از روی اینترون I4 انجام می شود و نسخه یE1-E2-E3-E4-I4-E5-E6 را ابداع می کند، واریانت AChE-R است که این واریانت در سلول های جنینی و توموری تاویل می شود و در شرایط استرس روحانی و مهار استیل کولینن استراز بیان آن القا می شود. برگردان ی این mRNA منجر به تولید پپتید 26 آمینواسیدی هیدروفیل و عاری از سیستئین باب انتهای کربوکسیل میی شود. به این بلد آرزو می رود که واریانت AChE-R به حالت مونومری باقی می ماند.